Interventionsstudier
Små studier på vuxna som berövats koppar i kosten dokumenterade negativa förändringar i blodkolesterol, inklusive ökade total- och LDL-kolesterolkoncentrationer och minskade HDL-kolesterolkoncentrationer (107), men dessa resultat bekräftades inte i andra studier (108). Till exempel, i en nyligen genomförd studie, resulterade koppartillskott av 2 till 3 mg/dag under 4 till 8 veckor inte i kliniskt signifikanta förändringar i blodkolesterolnivåerna (81, 109, 110). Dessutom hade 8 mg/dag koppar under sex månader ingen effekt på kolesterolnivåerna i blodet (111). Tolkningen av dessa resultat är dock utmanande eftersom deltagarnas kopparstatus förmodligen inte var väldefinierad. Ytterligare forskning misslyckades med att koppla ökat kopparintag till förhöjd oxidativ stress. I en multicenter, placebokontrollerad klinisk prövning resulterade inte koppartillskott av 3 eller 6 mg/dag under sex veckor i ökad känslighet för LDL för oxidation av koppar (112). Dessutom ökade inte tillskott med 3 eller 6 mg/dag koppar oxidativ skada på röda blodkroppar (113). Sammantaget indikerade dessa studier att kopparintag flera gånger över RDA inte ökar oxidativ stress, åtminstone mätt med dessa analyser i dessa populationer.
Sammanfattning: Koppar och hjärt- och kärlsjukdomar
Även om fri koppar och CP kan främja LDL-oxidation i laboratoriet, finns det få bevis för att hög koppar i kosten ökar oxidativ stress i människokroppen. Ökade kopparnivåer i serum har associerats med ökad CVD-risk, som beskrivits ovan, men betydelsen av dessa fynd är oklar på grund av det komplexa sambandet mellan serumkoppar, CP och inflammatoriska mediatorer. Förtydligande av sambanden mellan kopparintag, kopparnäringsstatus, CP-nivåer och CVD-risk kräver därför ytterligare forskning.
Immunsystemets funktion
Koppar är känt för att spela flera viktiga roller i utvecklingen och underhållet av immunsystemets funktion, inklusive medfödd och adaptiv immunitet (recensionerad i 114). Neutropeni är ett kliniskt tecken på kopparbrist hos människor. Skadliga effekter av otillräcklig koppar på immunsystemets funktion är mest uttalad hos spädbarn. Till exempel lider spädbarn med Menkes sjukdom, en genetisk kopparbristsjukdom, av frekventa och allvarliga infektioner (115, 116). Dessutom, i en studie av 11 undernärda spädbarn med tecken på kopparbrist, ökade vita blodkroppars förmåga att uppsluka patogener signifikant efter en månads koppartillskott (117). Dessutom visade 11 män på en diet med låg koppar (0,66 mg/dag koppar i 24 dagar och 0,38 mg/dag i ytterligare 40 dagar) ett försämrat monocytproliferativt svar i enex vivoimmunutmaningsanalys (118). Mekanistiska studier stödjer också en roll för koppar i det medfödda immunsvaret på bakteriella och virusinfektioner (recensat i 119, 120). Allvarlig kopparbrist har således negativa effekter på immunsystemets funktion; huruvida marginell kopparinsufficiens försämrar immuniteten hos människor har dock inte fastställts.
Osteoporos
Progressiv minskning av bentäthet (BMD) observeras vanligen hos äldre, vilket ofta leder till utveckling av osteopeni (pre-osteoporos) och osteoporos. Kvinnor drabbas oftare av osteoporos än män (t.ex. är prevalensförhållandet 5:1 hos icke-spansktalande vita) (121), främst på grund av den postmenopausala minskningen av produktionen av östrogen, vilket är avgörande för att upprätthålla muskelstyrkan, ben och bindväv (122). Osteoporos är förknippat med en ökad risk för fall, benfraktur och dödlighet hos individer över 65 år (123).
Osteoporos har rapporterats hos spädbarn med allvarlig kopparbrist (124, 125), men hur kopparutarmning påverkar ben- och bindvävshälsan hos vuxna är mindre säkert. En nyligen genomförd undersökning dokumenterade benresorption (nedbrytning) hos 11 friska vuxna män som konsumerade marginell koppar under sex veckor (0,7 mg/dag) (126). Dessutom hade tillskott av 3 till 6 mg/dag koppar under sex veckor ingen effekt på biokemiska markörer för benresorption eller benbildning i två studier av friska vuxna män och kvinnor (127, 128). En effekt av kopparbrist på benintegriteten verkar trolig, eftersom ett kopparberoende enzym, lysyloxidas (LOX), krävs för mognad (tvärbindning) av kollagen, ett nyckelelement i den organiska matrisen av ben. Hos individer med marginellt kopparintag och mindre effektiv kopparabsorption, såsom äldre, verkar det troligt att LOX-aktiviteten minskar, vilket möjligen ökar risken för ben- och bindvävseffekter.
Observationsstudier
Sammantaget är forskning som undersöker rollen av kopparnäringsstatus vid åldersrelaterad osteoporos begränsad. En tidig studie fann att serumkopparnivåer hos 46 äldre patienter med höftfrakturer var signifikant lägre än hos åldersmatchade kontroller (129). En annan studie fann dock inga skillnader i serumkopparnivåer bland postmenopausala kvinnor med normal BMD (N=40), osteopeni (N=40) eller osteoporos (N=40) (130) . En tvärsnittsstudie visade att kopparkoncentrationerna i blodet var lägre än det normala referensintervallet hos postmenopausala kvinnor med osteopeni (N=28) och osteoporos (N=23) (131). I en annan tvärsnittsstudie på 728 postmenopausala kvinnor, varav 491 hade bekräftad osteoporos, var lägre kopparkoncentrationer i serum associerade med osteoporos hos de yngre kvinnorna (40-59 år) men inte hos de äldre kvinnorna ({{16} } år) (132). Dessutom, i en nationell undersökning i USA, inklusive 8 224 vuxna (som sammanställer data från NHANES 2007-2010, 2013-2014 och 2017-2018), var högre dagliga kopparintag (från kost och kosttillskott) associerade med högre BMD vid lårbenet och ländryggen och lägre risk för osteoporos (133).
Interventionsstudier
Begränsade studier av koppartillskott och benhälsoresultat har genomförts. En liten studie på perimenopausala kvinnor, som konsumerade ~1 mg koppar dagligen, rapporterade minskad förlust av BMD från ländryggen efter koppartillskott på 3 mg/dag i två år (134). Dessutom fann en tvåårig, dubbelblind, placebokontrollerad studie på 59 postmenopausala kvinnor att dagligt intag av extra kalcium plus spårmineraler, inklusive 2,5 mg koppar, resulterade i bibehållande av spinal BMD. Kompletterande kalcium eller spårmineraler, ensamma, var inte lika effektiva för att förhindra förlust av bentäthet (135). En annan randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på 224 friska, postmenopausala kvinnor i åldrarna 51 till 80 år, fann dagligt tillskott med 600 mg kalcium, 2 mg koppar och 12 mg zink under två år minskad BMD för hela kroppen jämfört med enbart tillskott av kalcium. En annan studie visade att BMD minskade hos försökspersoner med intag av koppar under RDA (0,9 mg/dag), men koppartillskott förhindrade inte den progressiva förlusten av BMD liksom enbart kalciumregim (136). Slutligen har flera studier föreslagit att tandlossning kan vara relaterad till defekter i upprätthållandet av BMD (137, 138). Jämfört med 20 friska matchade kontroller visade sig 50 patienter (medelålder, 47,5 år) med låg spinal BMD och avancerad tandslitage ha signifikant lägre kopparhalt i tandemaljen. Trots bevis på bendemineralisering var kopparnivåerna i serum i denna population liknande dem i den friska gruppen (139). Sammanfattningsvis krävs ytterligare forskning för att dra meningsfulla slutsatser om effekterna av marginell kopparutarmning och koppartillskott på benmetabolism och risk för utveckling av åldersrelaterad osteoporos.
